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脑小血管病（Cerebral Small Vessel Disease, CSVD）在老年人群中十分常见，占缺血性卒中的 25%，也是血管性痴呆和老年人脑出血的主要病因，造成了严重的疾病负担。然而，CSVD 的具体病理生理机制仍不清楚，且缺乏有效的治疗手段。目前研究认为，血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）功能障碍可能是 CSVD 的关键发病机制之一。已有多项横断面研究利用动态对比增强磁共振（DCE-MRI）发现 CSVD 患者存在 BBB 结构破坏，而少量纵向研究表明，基线 BBB 渗漏的严重程度可预测认知功能下降、白质微结构破坏及不良的功能结局。

为进一步明确 CSVD 患者 BBB 破坏的自然进展规律，更好地理解 BBB 功能障碍与 CSVD 进展之间的关系，并探讨磁共振测量的 BBB 渗漏是否可作为疾病活动性和进展的生物标志物，我们仍需更多的纵向研究。对此，约翰霍·普金斯大学（Johns Hopkins University）的研究团队开展了一项前瞻性研究，采用另一种评估 BBB 破坏的磁共振方法——动态磁敏感对比磁共振成像（DSC-MRI），探索 BBB 渗漏与卒中患者白质高信号（WMH）进展的关系。该研究由 Richard Leigh 教授团队在 2025 年国际卒中会议（ISC）上公布最新研究结果。

该研究为前瞻性队列研究（NCT03366129），纳入既往卒中（发病超过 3 个月）且 FLAIR 像显示 WMH 融合（Fazekas≥2）的成年患者（≥18 岁）。

根据ClinicalTrials.gov网站显示，受试者接受为期6年、共11次评估： 

• 基线

• 第一年随访：每3个月一次

• 第二年随访：每6个月一次

• 第三到六年随访：每年一次

除DCE-MRI外，DSC-MRI是另一种评估BBB渗漏情况方法。DSC利用快速T2*-加权梯度回波EPI（Echo Planar Imaging）序列，注射顺磁性造影剂（通常为Gd剂）后，进行DSC成像，持续记录信号强度的时间变化，并通过时间信号曲线计算渗透性参数K²，反映造影剂从血管内渗漏到血管外的速率。研究团队此前提出一种基于到达时间矫正模型的K²计算模型¹，并将该方法应用于急性缺血性卒中，来评估溶栓²和取栓³后出血并发症的风险。

在本研究中，研究团队分别计算WMH区域及其外3mm正常外观白质（Penumbra）的平均K²值。

该队列共纳入81例受试者，其中50例完成主要终点评估，纳入本次分析。受试者平均年龄69岁，女性占46%，基线WMH体积占全脑1.25%（SD 1.09），一年后增加至1.36%（SD 1.24），中位变化值为0.06%（IQR -0.03~0.20）。基线时，WMH区域的BBB K² 为0.20%（SD 0.15），Penumbra区域的BBB K² 为0.22%（SD 0.13）。

线性回归分析显示，基线WMH和Penumbra K²均与WMH体积增加呈显著正相关：

研究团队进一步将WMH是否进展作为二分类变量，进行Logistic回归分析，发现Penumbra K²能预测WMH进展（P=0.046），其值每增加0.05%，一年后WMH体积进展的风险增加4倍，WMH K²呈现出统计学显著趋势（P=0.057），但未到达显著水平。此外，研究者还分析了基线WMH体积是否能预测WMH进展，结果无统计学意义（P=0.065）。

最后研究者用ROC曲线比较Penumbra K²、WMH K²、基线WMH体积对WMH进展的预测能力，结果显示Penumbra K²（AUC 0.73）>WMH K²（AUC 0.69）>WMH体积（AUC 0.66）。

该研究表明，DSC-MRI 评估的 BBB 渗漏程度，尤其是 penumbra K²，能够预测 WMH 体积的进展。这一发现为 BBB 功能障碍在 CSVD 发生发展中的作用提供了新的纵向证据。未来，该队列更长期的随访结果及 BBB K² 在时间和空间维度的变化分析，将进一步深化我们对 BBB 破坏在 CSVD 进展中的作用的理解。

目前有多种评估BBB功能障碍的方法，DCE-MRI、DSC-MRI可检测BBB结构破坏，而新型的DP-pCASL、VEXI、WEPCAST、DCE-MRI等技术可检测BBB的水交换率，反映更广泛的生理改变。目前为止，探索这些序列的参数是否可作为BBB功能障碍生物标志物仍处于起步阶段，需要进行更多的纵向研究来验证。

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